Project A8 - The lipid-modifying bacterial defensin resistance protein MprF

Prof. Dr. Andreas Peschel

Eberhard Karls Universität Tübingen
Universitätsklinikum
IMIT - Interfakultäres Institut für Mikrobiologie und Infektionsmedizin
Elfriede-Aulhorn-Str. 6
72076 Tübingen
Tel.: 07071/29-75935
Fax: 07071/29-3435
E-mail: andreas.peschel@uni-tuebingen.de

Staff

Postdocs:

Dr. rer. nat. Li Xuehua Tel. 29-75935; xuehua.li@mikrobio.uni-tuebingen.de

PhDs:

Dennis Hanzelmann Tel. 29-75937; dennis.hanzelmann@uni-tuebingen.de

Katja Schlatterer Tel. 29-75937; katja.schlatterer@uni-tuebingen.de

Summary

MprF protects many bacterial pathogens against cationic antimicrobial peptides (CAMPs) such as host defensins and the antibiotic daptomycin. The large membrane protein MprF modifies the anionic lipid phosphatidlyglycerol with lysine thereby reducing the bacterial affinity for CAMPs. We have demonstrated that MprF consists of separable domains for lipid lysinylation and flipping and represents the first known bacterial phospholipid flippase. We want to conduct a thorough molecular analysis of the two domains to understand their topology, specificity, and mode of action. Our study should help to unravel the molecular basis of an important bacterial immune evasion mechanism.

Zusammenfassung

MprF schützt viele pathogene Bakterien gegen kationische antimikrobielle Peptide (CAMPs) wie Defensine oder das Antibiotikum Daptomycin. Das große Membranprotein MprF modifiziert das anionische Lipid Phosphatidylglycerol mit Lysin, wodurch sich die Affinität für CAMPs reduziert. Wir haben gezeigt, dass MprF aus separierbaren Domänen für das Lysinylieren und Flippen von Lipiden besteht und damit die erste bekannte bakterielle Phospholipidflippase darstellt. Wir möchten in einer eingehenden molekularen Analyse der beiden Domänen die Topologie, Spezifität und Wirkungsweise von MprF und damit einen wichtigen bakteriellen Immunevasionsmechanismus erkunden.