Prof. Dr. Stephanie Grond
Eberhard Karls Universität Tübingen
Institut für Organische Chemie
Auf der Morgenstelle 18 A
72076 Tübingen
Tel.: 07071/29-72060
Fax: 07071/29-5397
E-mail: stephanie.grond@uni-tuebingen.de
Staff (Direct dial)
PhD Students:
Patrick Stange, pharmacist, Tel: 29-72155; patrik.stange@uni-tuebingen.de
PD Dr. Bertolt Gust
Eberhard-Karls-Universität Tübingen
Pharmazeutisches Institut
Pharmazeutische Biologie
Auf der Morgenstelle 8
72076 Tübingen
Tel.: 07071/29-75483
Fax: 07071/29-5250
E-mail: bertolt.gust@uni-tuebingen.de
Staff (Direct dial)
PhD Student:
Nils Hauck, pharmacist, Tel: -76993; nils.hauck@uni-tuebingen.de
Summary
This project deals with yet unexploited pharmaceutical targets within the cell envelope which may be used to fight bacterial infections. We aim to systematically influence cell wall functions. Enzyme assays with signal peptidase I and translocase I were chosen to gain insights into their structure-activity relationships. New natural product analogues of the potent Streptomyces-derived arylomycin- and liponucleoside/uridylpeptide-families will be generated by genetic engineering and semi-synthesis in mg-scale to enable comprehensive biological profiling. Arylomycins with different patterns of nitration, glycosylation and fatty acids are planned. Intermediates in l iponucleoside and uridylpeptide biosynthesis will be isolated, chemo-enzymatically modified and tested for their translocase I Inhibition.
Zusammenfassung
Im Projekt sollen neue Wirkorte für die Bekämpfung bakterieller Infektionen untersucht werden. Wir wollen Zellwandfunktionen systematisch verändern. Ausgewählt wurden Signalpeptidase I und Translocase I, um mit Enzymtests Struktur-Aktivitätsbeziehungen aufzuklären. Neue, effiziente Inhibitoren der potenten Arylomycin- und Liponukleosid/Uridylpeptid-Familie sollen mittels genetischer Methoden und Semisynthese im mg-Maßstab für umfassende Bioaktivitätsprüfungen hergestellt werden. Arylomcine mit verschiedener Nitrierung, Glykosylierung und Fettsäuren sind geplant. Biosynthetische Intermediate der Liponukleosid- und Uridylpeptid-Antibiotika sollen isoliert, durch chemo-enzymatische Synthesen modifiziert und ihre Inhibierungs-Aktivität in vitro getestet werden.
